A história da cannabis representa um dos mais fascinantes capítulos da farmacologia e medicina humana, com evidências de uso terapêutico que remontam a milênios. Para o profissional de saúde contemporâneo, compreender esta trajetória oferece não apenas contexto histórico, mas fundamentos para a prática clínica baseada em evidências.
A cannabis na medicina antiga: bases históricas da fitoterapia
O primeiro registro documentado do uso medicinal da cannabis data aproximadamente de 2.700 a.C., quando o imperador chinês Shen Nung a incluiu no compêndio farmacológico “Pen Ts’ao” — considerado a primeira farmacopeia sistemática do mundo. Assim, nesse contexto, a planta era recomendada para o tratamento de condições como gota, reumatismo, malária e distúrbios menstruais.
A análise dos registros médicos antigos revela um padrão consistente:
- Mesopotâmia (2.000 a.C.): Tábuas cuneiformes documentam o uso da cannabis (“azallû”) para tratamentos de convulsões e inflamações
- Egito (1.550 a.C.): Por exemplo, o Papiro Ebers menciona preparações à base de cannabis para o tratamento de glaucoma e inflamações localizadas.
- Índia (1.000 a.C.): Textos ayurvédicos classificavam a cannabis como uma planta que “liberta ansiedade” e como agente analgésico
Estes registros históricos apresentam notável correlação com aplicações terapêuticas contemporâneas, além disso, sugerem que observações empíricas consistentes precederam a compreensão dos mecanismos de ação farmacológica.
Farmacologia histórica: da medicina tradicional à ciência moderna
A transição da cannabis de remédio tradicional para objeto de investigação científica ocorreu gradualmente. Por exemplo, um marco significativo foi a introdução da cannabis na medicina ocidental pelo médico irlandês William O’Shaughnessy em 1839, após observar seus usos na Índia. Além disso, seus estudos clínicos pioneiros documentaram eficácia em:
- Convulsões refratárias
- Espasmos musculares
- Dor neuropática
- Reumatismo
No final do século XIX e início do XX, extratos padronizados de cannabis estavam disponíveis em formulários farmacêuticos de laboratórios como Merck, Burroughs-Wellcome e Eli Lilly. Esses extratos eram indicados para diversas condições neurológicas e psiquiátricas, demonstrando o reconhecimento precoce do potencial terapêutico da planta.
A descontinuidade desta trajetória científica ocorreu principalmente por fatores sociopolíticos, não por evidências de ineficácia terapêutica. A Convenção Internacional do Ópio (1925) e o Marijuana Tax Act americano (1937) efetivamente interromperam a pesquisa clínica sistemática por décadas.
O sistema endocanabinoide: uma descoberta revolucionária
A compreensão científica moderna da cannabis medicinal foi revolucionada pela descoberta do sistema endocanabinoide (SEC) em 1992 pelo Dr. Raphael Mechoulam e colaboradores. Assim, esta descoberta estabeleceu as bases mecanísticas para os efeitos observados empiricamente por milênios.
O SEC representa um complexo sistema de sinalização celular composto por:
- Receptores canabinoides: Principalmente CB1 (predominante no SNC) e CB2 (predominante no sistema imunológico)
- Endocanabinoides endógenos: Anandamida e 2-araquidonilglicerol (2-AG)
- Enzimas de síntese e degradação: FAAH, MAGL e outras
A distribuição anatômica destes componentes explica o amplo espectro de efeitos terapêuticos:
| Localização anatômica | Receptores predominantes | Potencial terapêutico |
|---|---|---|
| Córtex cerebral | CB1 | Ansiedade, depressão, TEPT |
| Gânglios basais | CB1 | Distúrbios de movimento, Parkinson |
| Hipocampo | CB1 | Epilepsia, neuroproteção |
| Medula espinhal | CB1 | Dor neuropática, espasticidade |
| Células imunes | CB2 | Inflamação, autoimunidade |
| Trato GI | CB1/CB2 | DII, síndrome do intestino irritável |
Fitocannabinoides: complexidade terapêutica além do THC e CBD
A cannabis contém mais de 140 fitocannabinoides identificados, cada um com potencial terapêutico único. Por essa razão, esta complexidade química fundamenta o chamado “efeito comitiva” (entourage effect), no qual a interação sinérgica entre compostos produz efeitos terapêuticos superiores aos compostos isolados.
Os principais fitocannabinoides de interesse médico incluem:
- Δ9-tetrahidrocanabinol (THC): Agonista parcial de CB1/CB2, com propriedades analgésicas, antiemética, orexígena e psicoativa
- Canabidiol (CBD): Modulador alostérico negativo de CB1, antagonista de GPR55, com propriedades ansiolíticas, antiepilépticas e anti-inflamatórias
- Canabinol (CBN): Afinidade moderada por CB1/CB2, com propriedades sedativas e anti-inflamatórias
- Canabicromeno (CBC): Inibidor da recaptação de endocanabinoides, com propriedades anti-inflamatórias e analgésicas
- Canabidivarina (CBDV): Estruturalmente similar ao CBD, com propriedades anticonvulsivantes
- Tetrahidrocanabivarina (THCV): Antagonista de CB1 em doses baixas, agonista em doses altas, com potencial no tratamento de distúrbios metabólicos
Evidências clínicas contemporâneas: base para decisões terapêuticas
A retomada da investigação científica rigorosa nas últimas décadas, por sua vez, estabeleceu evidências sólidas para diversas aplicações terapêuticas:
Evidência forte (revisões sistemáticas e metanálises)
- Dor crônica, especialmente neuropática
- Espasticidade na esclerose múltipla
- Náusea e vômito induzidos por quimioterapia
- Síndromes epilépticas refratárias (especialmente CBD para Dravet e Lennox-Gastaut)
Evidências moderadas (múltiplos ECRs)
- Distúrbios do sono
- Ansiedade
- Síndrome de Tourette
- Estimulação do apetite em condições consuntivas
Evidência emergente (estudos preliminares)
- Doença de Parkinson
- Doença de Alzheimer
- Transtorno do estresse pós-traumático
- Doenças inflamatórias intestinais
Considerações farmacológicas e posológicas na prática clínica
A prescrição racional de cannabis medicinal requer compreensão de seus parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos:
Vias de administração e biodisponibilidade:
- Inalatória: 10-35% biodisponibilidade, início de ação em 5-10 minutos, duração 2-4 horas
- Oral: 6-20% biodisponibilidade, início de ação em 30-120 minutos, duração 6-8 horas
- Sublingual: 15-25% biodisponibilidade, início de ação em 15-45 minutos, duração 4-6 horas
- Tópica: Biodisponibilidade sistêmica mínima, ação localizada
Princípios posológicos:
- Iniciar com doses baixas e titular lentamente (“start low, go slow”)
- Considerar a proporção THC:CBD conforme a condição tratada
- Monitorar resposta clínica e efeitos adversos
- Ajustar conforme tolerância e eficácia individual
O panorama regulatório e implicações para a prática médica
A regulamentação da cannabis medicinal varia significativamente entre jurisdições, portanto, criando desafios para a prática médica baseada em evidências. Entretanto, no Brasil, a ANVISA tem progressivamente ampliado o acesso a produtos à base de cannabis:
- RDC 327/2019: Estabeleceu a categoria de “produtos de cannabis” para fins medicinais
- RDC 335/2020: Simplificou a importação de produtos à base de cannabis
- Produtos registrados: Mevatyl® (nabiximols) e canabidiol purificado
Para o médico contemporâneo, a prescrição requer:
- Conhecimento atualizado da regulamentação local
- Documentação adequada da indicação terapêutica
- Consentimento informado abrangente
- Monitoramento sistemático de eficácia e segurança
Perspectivas futuras: fronteiras da pesquisa em cannabis medicinal
O campo da cannabis medicinal continua em rápida evolução, com diversas áreas promissoras:
- Desenvolvimento de canabinoides sintéticos com seletividade aprimorada: Minimizando efeitos psicoativos enquanto maximizando potencial terapêutico
- Moduladores alostéricos do sistema endocanabinoide: Potencializando a sinalização endógena sem dessensibilização
- Terapias combinadas: Explorando sinergias entre canabinoides e terapias convencionais
- Medicina personalizada: Identificação de biomarcadores preditivos de resposta terapêutica
- Aplicações em neuropsiquiatria: Explorando o potencial em condições como autismo, TDAH e demências
Conclusão: integrando história da cannabis e ciência na prática médica
A trajetória histórica da cannabis medicinal ilustra como o conhecimento tradicional pode informar e, ao mesmo tempo, ser validado pela investigação científica moderna. Assim, para o profissional de saúde contemporâneo, esta perspectiva histórica oferece um contexto valioso para uma abordagem integrativa da cannabis como opção terapêutica.
A decisão de incorporar a cannabis medicinal ao arsenal terapêutico deve basear-se em:
- Evidências científicas robustas
- Avaliação individualizada de riscos e benefícios
- Consideração de alternativas terapêuticas
- Acompanhamento sistemático e documentação de resultados
Convidamos os profissionais de saúde a continuarem sua educação neste campo dinâmico, contribuindo para o avanço do conhecimento e para o cuidado otimizado dos pacientes.
Perguntas frequentes para Médicos e Profissionais de Saúde
1: Quais são as contraindicações absolutas para o uso de cannabis medicinal?
R: As contraindicações absolutas incluem hipersensibilidade conhecida aos canabinoides, psicose ativa ou histórico de esquizofrenia, arritmias cardíacas graves descompensadas e o primeiro trimestre de gestação. Por outro lado, as contraindicações relativas envolvem histórico de transtornos psiquiátricos, doença coronariana instável e o uso concomitante de múltiplos depressores do sistema nervoso central (SNC).
2: Como abordar o potencial de dependência e tolerância na prescrição de cannabis medicinal?
R: O risco de dependência é estimado em 9% dos usuários, enquanto que para o álcool esse índice chega a 15% e para a nicotina, 32%. Diante disso, a abordagem preventiva inclui, primeiramente, a avaliação do histórico de uso de substâncias e, em seguida, o monitoramento regular. Além disso, recomenda-se o estabelecimento de metas terapêuticas claras, a preferência por formulações com baixo THC e alto CBD quando possível, bem como a implementação de um plano de descontinuação gradual quando indicado.
3: Como interpretar a evidência científica disponível considerando as limitações metodológicas dos estudos?
R: A avaliação crítica deve considerar a heterogeneidade das formulações estudadas, a variabilidade nas doses e vias de administração, além da duração frequentemente curta dos estudos e dos potenciais vieses de seleção. Por isso, recomenda-se priorizar revisões sistemáticas recentes, considerar estudos observacionais de longo prazo como complementares aos ECRs, e manter-se atualizado com diretrizes de sociedades médicas especializadas.
4: Quais interações medicamentosas são mais relevantes na prática clínica?
R: As interações mais significativas ocorrem via inibição ou indução do citocromo P450 (especialmente CYP3A4 e CYP2C9). Por isso, o monitoramento especial é recomendado com anticoagulantes (varfarina), anticonvulsivantes, antidepressivos, opioides, benzodiazepínicos e antipsicóticos. O CBD geralmente apresenta maior potencial de interações que o THC devido ao seu metabolismo hepático extenso.
5: Como documentar adequadamente a prescrição de cannabis medicinal para fins legais e de acompanhamento clínico?
R: A documentação deve incluir: diagnóstico completo, histórico de tratamentos prévios, justificativa para indicação de cannabis, discussão de riscos/benefícios documentada, plano de monitoramento com parâmetros objetivos de eficácia, registro sistemático de efeitos adversos, e reavaliações periódicas da necessidade de continuidade terapêutica.
Atenção: Este artigo tem caráter informativo e não substitui a consulta com profissionais de saúde. Busque sempre orientação médica especializada antes de iniciar qualquer tratamento com cannabis medicinal.
